АНТИОКСИДАНТНАЯ ТЕОРИЯ,
ИЛИ "ФРАНЦУЗСКИЙ ПАРАДОКС"
Жорес Медведев
Понятие "французский парадокс" появилось в научной литературе около 20 лет назад в качестве объяснения исключительно низкой частоты сердечно-сосудистых заболеваний у жителей Южной Франции. В 1995 году британский журнал "The Biochemist" (интернет издание журнала magazin the Biochemist) писал: "Предполагается, что потребление большого количества вина, особенно красного, на юге Франции является защитным фактором..." Согласно статистике, количество смертей от болезней сердца в Южной Франции составляло: для мужчин 101, для женщин - 32 (на каждые 100 тысяч населения в возрасте 35-74 лет).Соответствующие цифры для Англии - 448 и 167...Идея получила развитие в 1993 году, когда было подтверждено, что красное вино может препятствовать окислению липопротеиновых частиц крови, переносящих холестерин... Окисленные липопротеины нарушают нормальные функции артериальной стенки. Антиоксиданты красного вина, блокируя это окисление, замедляют развитие атеросклероза".
В отчете Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) "Здоровье Европы-2002" именно Франция занимает последнее место по смертности от сердечно-сосудистых заболеваний среди европейских стран. Но первое место по этому же показателю в отчете ВОЗ занимает Молдавия, в которой уровень потребления красного вина приближается к французскому. Этот факт не укладывается в гипотезу "французского парадокса".
Антиоксиданты - природная защита от окислительных повреждений
Кислород, содержащийся в атмосфере или растворенный в воде, используется в энергетическом обмене животных и растений только благодаря сложным ферментативным системам и через цепочку очень точно организованных окислительных реакций. Углерод и водород, содержащиеся в пищевых продуктах, окисляются до CO2 и H2O с помощью кислорода, поступающего из воздуха, и генерируемая при этом энергия обеспечивает все процессы синтеза в клетках и тепловой режим в тканях. Кислород, как окислитель, может повреждать клеточные структуры, связываясь, например, с ненасыщенными жирными кислотами и меняя свойства клеточных мембран. Гемоглобин, который благодаря иону железа значительно быстрее реагирует с кислородом, чем ненасыщенные жиры, можно поэтому назвать антиоксидантом, защищающим липопротеиновые структуры стенок сосудов от окисления.
Организованные ферментами внутриклеточные окислительные процессы не протекают каждый раз абсолютно точно. При взаимодействии клеток с кислородом могут образовываться "лишние" супероксидные радикалы кислорода - "ошибки химической реакции". Эти радикалы, имея свободный электрон, быстро повреждают любые соседние молекулы - белков, РНК, ДНК. С образованием свободных радикалов, окисляющих соседние молекулы, могут расщепляться молекулы воды в результате облучения, даже космического. Кроме того, сильные окислители в больших количествах образуются в организме иммунными клетками специально - для защиты от проникших в организм бактерий и вирусов. В таких случаях свободные радикалы выполняют полезную функцию, убивая чужеродные организмы, проникшие в кровь. Но при слишком высокой концентрации фагоцитов в очаге инфекции образуемые ими свободные радикалы могут повреждать и собственные ткани, приводя к их хроническому воспалению, например к артритам.
Подсчитано, что от 1% до 3% вдыхаемого воздуха превращается в свободные кислородные радикалы. Поскольку свободные радикалы образуются в организме постоянно, эволюция обеспечила клетки необходимой защитой, в основном ферментативной. Во всех клетках есть фермент супероксид дисмутаза, который быстро превращает свободный кислородный радикал в перекись водорода H2O2. Два других фермента, каталаза и перексидаза, превращают перекись водорода в воду и молекулярный кислород.
Существуют и другие антиоксиданты, которые удаляют свободные радикалы иным способом - путем их связывания. Некоторые из них них поступают в организм с пищей. Главными пищевыми антиоксидантами являются витамин E, витамин C, каротиноиды, в том числе бета-каротин (предшественник витамина A), и флавоноиды.Флавоноиды содержатся во многих фруктах, овощах, зелени - выполняя функции антиоксидантов, они защищают поверхность листьев и плодов от кислорода, выделяемого самими растениями со своей поверхности. В красном вине содержание флавоноидов колеблется от 50 до 200 мг на 1 л.
Попытки найти "французский парадокс" в других странах
Предположение о том, что антиоксиданты красного вина снижают частоту сердечно-сосудистых заболеваний, привело исследователей к попыткам обнаружить "французский парадокс" у жителей других регионов, пища которых тоже богата антиоксидантами.
В США таким районом оказалась центральная долина Калифорнии, где производится почти половина американских вин и около 60% американских помидоров и томатного сока. Основным антиоксидантом в помидорах является витамин C, а красный цвет им придает ликопин - изомер бета-каротина. У жителей Калифорнийской долины действительно низкий уровень сердечно-сосудистых заболеваний. Однако объективно сравнивать две группы американцев - жителей Калифорнийской долины и горожан - не представляется возможным: у них кроме потребления антиоксидантов слишком много других различий, прежде всего в образе жизни. Поэтому делать выводы о характере защитного фактора в данном случае некорректно.
Сравнительно недавно группа ученых Института геронтологии в Киеве совместно с Институтом питания Германии обнаружила зависимость между уровнем потребления пищевых антиоксидантов и долголетием в четырех районах бывшего СССР: Абхазии, Азербайджане, Закарпатской Украине и в Киеве. По содержанию в ежедневном рационе продуктов, содержащих антиоксиданты - токоферол, аскорбиновую кислоту, каротин, флавоноиды, полифенолы и другие, лидировала Абхазия, за ней следовал Азербайджан. Киев был на последнем месте. Показатели по сердечно-сосудистым заболеваниям и долголетию соответствовали потреблению антиоксидантов. смертность людей в возрасте 75-89 лет в Абхазии была значительно ниже, чем в Киеве, так как киевляне потребляли в два раза меньше аскорбиновой кислоты и на 40% меньше токоферола, чем жители Абхазии. Конечно, между жителями Абхазии и жителями Киева существует слишком много различий в образе жизни, да и в климате, чтобы приписывать разницу в продолжительности жизни только действию антиоксидантов. Исследование проводилось в 1995 году, трудном для всех районов бывшего СССР. Тем не менее авторы исследования пришли к заключению, что "... антиоксиданты пищи способствуют сохранению здоровья людей старческого возраста и увеличению доли долгожителей... Это соответствует свободнорадикальной теории старения, согласно которой дегенеративные изменения в тканях организма, отождествляемые со старением, являются результатом воздействия свободных радикалов и перекисей липидов на клеточный метаболизм".
Свободнорадикальная теория старения
Теория старения, связывающая возрастные изменения с постепенным накоплением молекулярных и генетических повреждений как последствий воздействия свободных радикалов, была впервые сформулирована сотрудником лаборатории биофизики Калифорнийского Университета Денхамом Харманом в 1954 году. и опубликована в 1956 году. В радиобиологии уже тогда было известно, как радиация повреждает клетки живых организмов: в результате облучения происходит химическая реакция с высвобождением свободных радикалов в основном за счет разложения воды на радикалы OH и H2O. Харман, однако, обнаружил, что свободные радикалы образуются в тканях в небольших количествах и независимо от облучения - как продукты окислительно-восстановительных реакций. При стимуляции метаболизма увеличивалось и образование свободных радикалов.
В 1956 году на теорию Хармана почти не обратили внимания. Однако он сам уже в 1955 году начал опыты, в которых пытался продлить жизнь мышей, добавляя в их рацион радиационные протекторы - сильные ингибиторы свободных радикалов. (Ингибиторами называются вещества, замедляющие протекание определенных химических реакций.) Такие радиационные протекторы были разработаны для работников атомной промышленности, подвергающихся высоким дозам радиации. После смертельных доз облучения контрольные мыши умирали, а те, которым давали в пище радиопротекторы, оставались живыми. Харман изучал смертность мышей, получавших радиопротекторы, и в обычных условиях, без облучения. В первом опыте он испытывал пять радиопротекторов-антиоксидантов в течение 15 месяцев. Три таких соединения снижали смертность мышей на 10-20%. Два других, в том числе и аскорбиновая кислота, не оказывали никакого действия. В 1960 году Харман создал в Университете штата Небраска специальную лабораторию для опытов по продлению жизни антиокидантами, в основном синтетическими, применявшимися в радиационной биологии и в пищевой промышленности. Комбинируя разные радиопротекторы-антиоксиданты, он заметил, что максимальный эффект увеличения продолжительности жизни достигался не за счет увеличения максимальной для данного вида животных продолжительности жизни, а за счет снижения заболеваемости мышей различными формами рака. В связи с этим Харман развил свою гипотезу, предположив, что свободнорадикальные повреждения являются причиной не только старения, но и раковых заболеваний.
Через несколько лет Харман прибавил к болезням, развитие которых он связывал со свободными радикалами, атеросклероз и гипертонию, а позже и болезнь Альцгеймера. Он сделал вывод, что включение в рацион человека некоторых антиоксидантов из группы радиопротекторов могло бы увеличить среднюю продолжительность жизни на 5-10 лет. Однако никаких опытов на людях в лаборатории Хармана не проводилось.
Попытки продления жизни антиоксидантами
Эксперименты по продлению жизни проводились на простых животных организмах.Нематоды, у которых продолжительность жизни исчисляется неделями, заметно реагировали на присутствие в среде антиоксидантов. Оказалось, что добавлением в питательную среду, в которой они содержались, разнообразных антиоксидантов из группы радиопротекторов жизнь нематод можно продлить почти вдвое.
Успешные опыты по продлению жизни антиоксидантами были проведены также на дрозофилах (плодовых мушках), на домашних мухах, ротиферах (мельчайших морских беспозвоночных) и некоторых других простых организмах, нормальная продолжительность жизни которых нге превышает обычно трех-четырех месяцев. У этих организмов нет обновления клеточного состава, и антиоксиданты способствуют сохранению стабильных, а не постоянно обновляющихся клеточных структур.
В 1970-80-х годах были проведены сотни таких исследований, результаты которых обобщались в обзорах и книгах. Однако в опытах с лабораторными млекопитающими, обычно мышами и крысами, результаты были более скромными. Тем не менее большинство синтетических антиоксидантов, ранее известных как радиопротекторы, переименовали в геропротекторы, с тем чтобы попытаться найти им применение в геронтологии.
В Советском Союзе первым энтузиастом применения геропротекторов в экпериментах и на практике был Леонид Комаров, создавший в 1955 году секцию геронтологии при Московском обществе испытателей природы. В 1959 году он выступил с докладом "Проблема радикального увеличения продолжительности жизни", в котором рекламировал появившийся в то время на коммерческом рынке румынский геропротектор прокаин, предложенный Анной Аслан. Этот препарат, основанный на анестетике новокаине, был впоследствии переименован в геровитал.
Л.В.Комаров в 1960 году начал опыты с мышами в Институте генетики АН СССР, но у него не было собственной лаборатории, и экспериментальных животных оказалось недостаточно для получения статистически достоверных результатов. Комарова, с которым я был хорошо знаком, интересовало именно продление жизни - в два-три раза. Однако ему не удалось добиться успеха в этом направлении. В 1985 году он умер в возрасте 67 лет.
Со значительно большей широтой развернул опыты по продлению жизни антиоксидантами академик Николай Маркович Эмануэль, директор Института химической физики АН СССР. В этом институте еще с 1943 года разрабатывались проблемы атомной химической физики, там существовал отдел по радиопротекторам. Некоторые из этих веществ, но уже как геропротекторы, начали вводить в эксперименты по продлению жизни мышей и крыс. На протяжение почти десяти лет там было испытано много различных соединений. Самыми эффективными оказались диметиламиноэтанол и гидроксипиридин. Судя по опубликованным, они увеличивали не только среднюю, но и максимальную продолжительность жизни мышей на несколько месяцев. Эмануэль был настолько уверен в свойствах этих препаратов, что вводил геропротекторы в собственный рацион, смешивая их обычно с мороженым.
В 1983 году Эмануэль с энтузиазмом рассказывал о своих опытах группе посетивших его институт британских ученых и угощал их мороженым, приготовленным по своему рецепту. Однако в марте 1984 года академик Эмануэль неожиданно умер в возрасте 69 лет. После его смерти эксперименты по продлению жизни в Институте химической физики были прекращены.
Уже в недавнее время опыты по продлению жизни мышей антиокидантами возобновились в Институте биофизики РАН в Пущино. Экспериментаторы вводили в рацион мышей не синтетические, а натуральные антиоксиданты: бета-каротин, альфа-токоферол, аскорбиновую кислоту, рутин, селен и цинк. Незначительное увеличение средней продолжительности жизни наблюдались у тех мышей, которые получали эту смесь в течение всей жизни. А в тех случаях, когда смесь получали уже половозрелые животные, удлинение их жизни не наблюдалось.
Хотя надежных экспериментальных доказательств эффективности геропротекторов для человека пока нет, некоторые из них стали продаваться без рецепта - в качестве пищевых добавок, защищающих от свободных радикалов. На тех же правах, что и легендарный китайский женьшень.
Натуральные антиоксиданты
Поиск способов продления жизни привел к созданию синтетических антиоксидантных препаратов, защищающих организм от действия свободных радикалов. Во многих странах такие добавки к питанию сейчас свободно продаются в рамках "альтернативной медицины", но в отличие от лекарств они не проходят клинических испытаний. Правда, некоторые исследователи проверяли их действие в экпериментах на животных, а затем включали в повседневный рацион. Но больших успехов в продлении жизни синтетическими антиоксидантами достигнуто не было.
Проблемы такой "терапии от старости" состоят даже не в том, что антиоксиданты не выполняют функций по ликвидации кислородных радикалов, а в том, что синтетические препараты, не включаясь в нормальный метаболизм, не проникают в те внутриклеточные структуры (например, в митохондрии), в которых происходят энергетические реакции. Кроме того, организм плохо приспособлен к удалению синтетических продуктов. Как радиопротекторы, то есть вещества для защиты от последствий радиации, они используются в течение коротких периодов времени. В качестве же геропротекторов (веществ, защищающих от старения) их предлагается применять в течение многих лет. По-моему мнению, в этом нет необходимости, так как существуют многочисленные натуральные антиоксиданты в тех пищевых продуктах, которые потребляются ежедневно и метаболизм которых достаточно изучин. Красное вино, основной действующий компонент "французского парадокса", - далеко не единственный и отнюдь не самый богатый источник природных антиоксидантов.
В Тафтском университете в Бостоне проводится многолетнее экспериментальное исследование разных пищевых продуктов, в ходе которого определяется их способность быстро нейтрализовать свободные радикалы. Способность разных продуктов к нейтрализации свободных радикалов бостонские исследователи подсчитывают в единицах ORAC (от англ. oxygen radical absorbance capacity). Исходя из результатов своего эксперимента они предлагают считать нормой 3500 ORAC в день и добавляют: "удвоение этой дозы может дать дополнительную защиту от старения". Зная число единиц ORAC, содержащееся в продуктах, можно рассчитать количество таких продуктов на день. Мы с женой, например, потребляем ежедневно около 3000 "бостоновских" единиц натуральных антиоксидантов.
Цифры - количество ORAC в 100 г.
Чернослив 5770
Перец красный 731
Изюм 2830
Вишня 670
Черника 2234
Фасоль зеленая 503
Ежевика 2036
Лук 449
Баклажаны 386
Черная смородина 1650
Капуста цветная 377
Малина 1220
Капуста кочанная 298
Шпинат 1210
Картофель 313
Сливы 949
Яблоки 218
Брокколи 888
Бананы 221
Свекла 841
Помидоры 189
Авокадо 782
Кабачки молодые 150
Виноград красный 739
Огурцы 54
Виноград белый 446
Апельсины 740
Большинство природных антиоксидантов - витамины и пигменты, с помощью которых сами растения защищаются от свободных радикалов. У растений есть и ферментативные системы защиты, но, поскольку они образуют кислород из CO2 в хлоропластах, вся поверхность листьев и многих плодов состоит из антиоксидантов для самозащиты от этого выделяемого в атмосферу кислорода. Некоторые растительные антиоксиданты (токоферол, каротиноидные пигменты) растворимы в жирах, другие (флавоноиды, полифенолы, аскорбиновая кислота) - в воде. Очень активен антиоксидант свеклы бетацианин. Свекла, кроме того, содержит много железа и фолиевой кислоты, способных связывать кислород. Зеленые листья молодой капусты, еще не образующей плотного кочана, особенно ценны, поскольку содержат много каротина, витамина C, фолиевой кислоты и цинка. Соки из черники, смородины и даже свеклы являются сильными антиоксидантами, чем красное вино.
Такие средства защиты были сформированы в растениях в течение сотен миллионов лет эволюциии. Путем отбора природа регулирует и усвоение оптимального количества растительных антиоксидантов, необходимого для здоровья травоядных животных. Этот механизм можно наблюдать по потреблению свеклы: если ее поступило в организм слишком много, бетацианины удаляются через кишечник и почки, окрашивая мочу и кал в красный цвет.
Витамин E и бета-каротин
Наибольшее распространение среди антиоксидантов в коммерции получил Витамин E (токоферол). Поскольку он растворим в жирах, то появилось предположение, что именно токоферол способен лучше всего защищать от свободных радикалов липопротеиновые клеточные мембраны. В опытах на мышах эта гипотеза получила подтверждение, и мегадозы витамина E, как правило синтетического, стали поступать в продажу. В качестве витамина токоферол рекомендуется принимать в дозах 30-40 мг в сутки для взрослых и 10-20 мг - для детей, но в качестве антиокиданта для продления жизни стали выпускать капсулы в 200, 400, 800, 1000, и даже 2000 мг.
Клинические испытания таких мегадоз начались лишь в 1997 году. К 2004 году было проведено в разных институтах 19 клинических испытаний, в которых приняли участие 135967 человек. Доклад по итогам этих испытаний, обсуждавшийся на заседании Американской ассоциации болезней сердца 10 ноября 2004 года, привлек внимание большинства западных газет и других средств массовой информации. Обобщенные результаты этих многолетних клинических испытаний показали, что увеличение ежедневных доз витамина E до 200 мг не оказывало заметного положительного или отрицательного действия. Однако дальнейшее увеличение доз до 400 или 800 мг приводило к росту смертности, иногда на 10%. Было подсчитано, что на каждый миллион человек, принимавших мегадозы витамина E, ежегодно умирало 9 тысяч человек именно в результате этой практики. В лондонской газете "Таймс" от 11 ноября 2004 года появилась статья "Витаминная стимуляция, которая может вызвать раннюю смерть". Однако капсулы с мегадозами витамина E все еще действует во многих странах, в том числе и в России.
Аналогичные результаты были получены в клинических испытаниях другого антиоксиданта - бета-каротина (провитамина A). В клинических испытаниях, проводившихся в течение 12 лет, принимало участие 138113 человек разного возраста. По заключению исследователей из отдела сердечно-сосудистой медицины клиники в Кливленде (США), "мегадозы каротина приводили к незначительному, но статистически достоверному увеличению смертности, в основном от сердечно-сосудистых заболеваний". Правда, излишки каротина оказались менее токсичны, чем избыток токоферола. Очевидно, это связано с тем, что провитамин A легче подвергается расщеплению и удалению из организма. Каротин обычно сопутствует хлорофиллу в зеленых частях растений, и организм в течение эволюции приспособился к его переработке.
Больше всего растительных антиоксидантов потребляют травоядные животные, но это не обеспечивает им долгой жизни. Питание же человека - это всегда баланс между веществами, которые подлежат детоксикации, расщеплению и удалению, желательно с минимальными вредными последствиями.
Ферментативные антиоксиданты
Как бы ни были ценны пищевые антиоксиданты, главная роль в защите тканей от любых вредных перекисных соединений принадлежит не им, а ферментам.Немедленная нейтрализация свободных кислородных радикалов, действующая внутри клеток, осуществляется ферментативными каскадами, имеющими в своем составе ионы железа, марганца, меди, цинка или селена, реагирующие с кислородом.
Ферменты-антиоксиданты невозможно принимать в виде таблеток. Это белки, они расщепляются в пищеварительной системе. Недавно были предприняты попытки увеличить в клетках число генов, которые регулируют синтез ферментов-антиоксидантов, чтобы усилить их активность. Эти попытки осуществляются путем трансгенных манипуляций, которые позволяют вводить в геном дополнительные гены разных ферментов. Пока положительные результаты получены лишь на самых простых животных. У мушек-дрозофил, в геном которых было внедрено по три дополнительные копии генов антиокислительных ферментов, их активность в клетках действительно усиливалась. Такие популяции трансгенных мух отличались большей активностью, и продолжительность их жизни возрастала на 20-30%. Однако подобные экперименты на мышах не привели к продлению жизни животных. Некоторые трансгенные мыши с повышенным синтезом фермента-антиоксиданта умирали раньше контрольных. Это свидетельствует о том, что продолжительность жизни мышей контролируется очень многими факторами, и увеличение концентрации одного фермента лишь нарушает установившееся равновесие физиологических процессов.
Геронтологические советы
Пищевые антиоксиданты содержатся в основном в овощах, фруктах, и растительных жирах. Высокое содержание антиоксидантов (прежде всего токоферола и каротиноидов) в семенах растений предохраняет их ненасыщенные жиры от окисления, что продлевает период их жизнеспособности, то есть всхожести. Попадая в организм животных (в том числе и человека) через пищеварительную систему, растительные антиоксиданты пассивного действия, безусловно, нейтрализуют свободные кислородные радикалы в таких средах, как кровь, лимфа, в слизистых оболочках, в которые они проникают.
Практика одноразовых приемов больших доз антиоксидантов в форме капсул или таблеток себя не оправдала - она приносит скорее вред, чем пользу. Из пищевых продуктов антиоксиданты поступают в кровь медленно и равномерно, в небольшой концентрации. Из капсул или таблеток они всасываются быстро, что приводит к резкому увеличению их концентрации в крови, как это происходит при инъекциях. Поскольку равновесие всех компонентов крови строго регулируется, резкое увеличение концентрации флавоноидов, витаминов C, E и некоторых других антиоксидантов ведет к быстрому удалению их избытка либо через почки (для легко растворимых веществ), либо после ферментативного разрушения их в печени. Во многих случаях избыточные количества веществ этого типа просто не усваиваются в пищеварительной системе и удаляются кишечником вместе с остатками непереваренной пищи. Это же относится к метионину, цистеину и лизину - трем аминокислотам, которые продаются в капсулах именно как антиоксиданты, защищающие белковые молекулы от радикалов. Любое повышение в крови концентрации отдельных аминокислот приводит либо к их удалению через почки, либо к использованию в энергетическом обмене, но не к включению их в синтез белков.
Наличие в красном вине флавоноидов не отменяет рекомендацию потреблять его очень умеренно. В статье о "французском парадоксе", цитировавшейся в прошлом номере, в частности, говорится: "Даже если красное вино действительно защищает от сердечно-сосудистых заболеваний, мы воздерживаемся от рекомендаций применять вино для этой цели. Следует учитывать широкое распространение во Франции цирроза печени, рака печени и некоторых других форм рака".
У животных ферменты-антиоксиданты действительно могут обеспечить увеличение продолжительности жизни (и средней и максимальной видовой), но лишь в медленных процессах изменчивости, отбора и эволюции. В обширном исследовании "Антиоксиданты, старение и долголетие" биолог Ричард Катлер проследил, что активность супероксид дисмутазы и у грызунов, и у приматов тем выше, чем выше, чем выше их видовая максимальная продолжительность жизни. У человека, имеющего максимальную среди приматов продолжительность жизни, активность этого фермента в клетках печени также была максимальной и почти в два раза выше, чем у шимпанзе, горилл, лемуров и мелких обезьян. У приматов была также найдена зависимость между видовой продолжительностью жизни и содержанием в тканевых средах растительных антиоксидантов. Аналогичные наблюдения были сделаны и для представителей других семейств и родов животных. Долгоживущие птицы имели более высокую активность антиокислительных ферментов, чем короткоживущие. У долгоживущих животных активность супероксида дисмутазы особенно высока в клетках мозга. Состав клеток мозга не обновляется, поэтому они требуют особенно эффективной защиты от любых повреждений.
В эволюции животных и растений равновесие между "полезными" и "вредными" окислительными реакциями формировалось в течение сотен миллионов лет. "Французский парадокс" представляет собой комплексный результат - это продукт французской цивилизации. Но помимо него существует и печальный "российский парадокс", отражающий реалии российской жизни, а именно самое высокое различие между средней продолжительностью жизни мужчин и женщин, которое в 2004 году достигло 14 лет. Приоритетом геронтологии в России является ликвидация этого "парадокса".
Статья "Антиоксидантная теория или французский парадокс" опубликована в журнале "Будь здоров", №5 и №6, 2006 год.
подписаться на журнал "Будь Здоров!" в ближайшем отделении почты!


"БУДЬ ЗДОРОВ!"
"60 ЛЕТ НЕ ВОЗРАСТ"©AR2008
